Гепатология
   

 

Механизмы прогрессировання болезни печени. Фиброгенез.

 

 

 

 

Гепагент

Помогите своей печени!

Бесплатная консультация специалиста!

 

 

 

 

 

   

Нарастание фиброза является универсальным механизмом прогрессирования хронического гепатита и цирроза. Фиброз является следствием избыточного накопления всех основных видов внеклеточного матрикса (коллагена, неколлагеновых гликопротеинов, гликозаминогликанов, протеогликанов, эластина). При циррозе печени накопление молекул соединительной ткани может 10-кратно превышать нормальные показатели, что приводит к нарушению обмена веществ между гепатоцитом и синусоидальной кровью (капилляризация синусоидов) и формированию порто-венозных шунтов, нарушающих перфузию синусоидов. Это в свою очередь, приводит к развитию портальной гипертензии и связанных с ней осложнений. Наконец, продолжающаяся пролиферация гепатоцитов в условиях разрастания соединительной ткани и измененного микроокружения (узлы-регенераты) предрасполагает к развитию гепатоцеллюлярной карциномы.

Пусковыми факторами фиброгенеза в печени могут явиться разнообразные стимулы: токсины, гепатотропные вирусы, гипоксия, аутоиммунные реакции, холестаз, метаболические заболевания или даже механическое повреждение. При острых, самоограничивающихся болезнях, таких как гепатит А, процессы фиброгенеза уравновешиваются фибролизом, то есть удалением избытка соединительной ткани протеолитическими ферментами, наиболее важными из которых являются металлопротеиназы. При хронических заболеваниях печени повторные повреждения паренхимы приводят к повышению синтеза коллагена, подавлению синтеза и активности металлопротеиназ и увеличению экспрессии тканевых ингибиторов металлопротеиназ. Все эти вещества вырабатываются активированными звездчатыми клетками печени (клетками Ито) и активированными портальными фибробластами. Источником цитокинов и факторов роста, стимулирующих превращение клеток Ито и портальных фибробластов в миофибробласты являются клетки протокового эпителия и клетки Купффера. Важную роль в увеличении коллагенообразования активированными миофибробластами играет эндотелии, опосредующий свое действие через рецепторы типа А.

Вернуться на главую

Течение и прогрессирование хронических заболеваний печени

 

 

   
 
          Урология для всех в доступном изложении.